La tipificación del HLA al rescate del trasplante renal



Todo el mundo necesita hacer pipi o al menos todos los vertebrados, desde los peces hasta los humanos. Dirás: ¿Esto qué? La respuesta es que hoy vamos a hablar del riñón, el órgano de nuestro cuerpo encargado de la producción de orina. Aunque uno no lo crea la producción de la orina es vital para el cuerpo ya que es la forma de eliminar deshechos; cuando el riñón falla la producción de orina cesa y eso es terrible para el cuerpo. Hoy en día gracias a los avances en la medicina y la tecnología existen los trasplantes de riñón. No obstante, trasplantar un riñón no es tan fácil como tomar el riñón de otra persona y ponerlo en el recipiente ya que nuestro sistema inmune es bastante quisquilloso y es capaz de atacar y destruir el nuevo riñón. Por ello lo que vamos a discutir en relación al riñón es sobre el trasplante renal, veremos que es el complejo mayor de histocompatibilidad, el antígeno leucocitario humano, el sistema inmune y cómo estas tres piezas predicen que tan bien te irá en un trasplante renal; suena complejo pero intentare explicártelo de forma simple.


Qué es el riñón y cómo funciona


Antes de iniciar con todo lo que compete al sistema inmune veamos un poco del riñón y de su importancia. El riñón pertenece al sistema urinario el cual también incluye a los uréteres que llevan la orina del riñón a la vejiga, la vejiga que se encarga de guardar la orina y la uretra que es la que lleva la orina de la vejiga al exterior. Veamos el riñón a más profundidad. En el riñón existen millones de nefronas. Estas nefronas son una colección de tubos y vasos sanguíneos especiales para filtrar.



Todo comienza cuando la sangre pasa por algo llamado glomérulo. El glomérulo está compuesto por unos vasos sanguíneos especiales, unas células llamadas podocitos y una membrana basal con carga negativa, estos tres componentes son como un filtro que se encarga de limpiar la sangre. El glomérulo le quita a la sangre las sales, los desechos metabólicos de las células y el exceso de agua dejando a la sangre limpia. En la colección de tubos el riñón se encarga de hacer ajustes.Por ejemplo: Si comiste mucha sal el riñón la empieza a tirar a la orina para mantener tus niveles de sal en balance. Al contrario si comes poca sal el riñón la rescata de la orina y la regresa al cuerpo. También ajusta la cantidad de agua de tu cuerpo. Si tomas mucha agua el riñón la tira para que tu sangre no se diluya; por eso vas al baño rápidamente después de tomar mucha agua. Por el contrario si tomas poca agua el riñón empieza a rescatar el agua de la orina para que tu sangre no se vuelva muy viscosa.



Un pequeño dato curioso los animales del desierto tienen en sus nefronas unos tubos muy largos para que su riñón rescate mucha agua. Por eso no necesitan tomar tanta agua.


El riñón no solo trabaja filtrando y limpiando la sangre tiene otras tareas en el cuerpo. Se encarga de ayudar a controlar la presión arterial a través de un sistema hormonal que se llama eje renina-angiotensina-aldosterona. También produce otra hormona llamada eritropoyetina que es necesaria para que en la médula ósea se produzcan nuevas células de la sangre. Otra de sus tareas es ayudar el metabolismo de la vitamina D, junto con la piel y el hígado ayuda a activar esta vitamina que funciona para regular el calcio en el cuerpo. Como puedes ver el riñón hace muchas cosas en el cuerpo. Decir que solo funciona para producir pipi es quitarle demasiado mérito a este órgano.


¿Qué es la falla renal?


El riñón no es debilucho, puede aguantar bastante daño. Sin embargo, cuando 85% del riñón deja de funcionar se habla de falla renal porque ya no te puede mantener vivo por sí solo. Como puedes ver el riñón necesita un gran daño para llegar a falla renal, no es algo que ocurra de un día a otro. Hay muchas enfermedades que pueden terminar en falla renal pero no nos adentraremos en ellas. Lo que debes saber es que cuando se llega a una falla renal el riñón pierde su habilidad de filtrar por lo que la sangre no se limpia y eso la vuelve tóxica. Por ello mucha gente tiene que vivir con diálisis donde una máquina hace el trabajo del riñón. Otra gran opción es un trasplante de riñón, donde se pone el riñón sano de un donador en el cuerpo de un recipiente. El trasplante es el único tratamiento definitivo de la falla renal.



El problema con los trasplantes y el sistema inmune


El sistema inmune se encarga de la protección del cuerpo. Si una bacteria entró a tu cuerpo el sistema inmune va y se encarga de que no haga ningún daño. El sistema inmune tiene a su disposición muchos tipos de soldados. Están los neutrófilos y macrófagos que se comen a los microbios. Existen eosinófilos y basófilos que luchan contra parásitos. Luego están los linfocitos B que se encargan de la producción de anticuerpos. Finalmente, están los linfocitos T y estos se dividen en dos tipos TCD4 y TCD8. Los TCD4 son como una generales que le dicen a las demás células inmunes que hacer mientras que los linfocitos TCD8 son unas asesinas silenciosas que eliminan a cualquier célula infectada o cancerígena.


Las células no tienen ojos así que no pueden ver por lo que tal vez te preguntes: ¿Cómo le hacen las células del sistema inmune para saber que atacar y que no atacar? La respuesta escompleja; las células lo ven a través del complejo mayor de histocompatibilidad o MHC por sus siglas en inglés. El complejo mayor de histocompatibilidad es como el pasaporte de tus células, cada quien es como un país y tiene uno único; este pasaporte llamado MHC le sirve al sistema inmune para saber si una célula es propia o extraña. Las células que son propias tendrán tu propio MHC mientras que todas las que no sean tus propias células tendrán un MHC diferente.


Aquí puedes ver como un linfocito ve que otra célula sea propia. Con su receptor TCR puede "ver" el MHC de cualquier célula. Si la célula no tiene el MHC correcto será atacada.


Puedes pensar que el linfocito T le dice a la célula: ¡papeles! Inmediatamente la célula tiene que mostrar su pasaporte (MHC) para demostrar que vive en tu cuerpo. Si no es capaz de mostrar un MHC de tu cuerpo la célula es inmediatmente atacada. Tal vez ahora empieces a vislumbrar el problema con los trasplantes de riñón o de cualquier otro órgano. El problema es que las células del nuevo órgano no tienen el mismo MHC que tu. Cuando un linfocito T quiera ver el pasaporte (MHC) de las células del nuevo riñón estas no tendrían que el papel (MHC) correcto. Inmediatamente el linfocito T se dará cuenta que las células no pertenecen a tu cuerpo y hará sonar las alarmas. El sistema inmune pensando que está atacando algo peligroso destruye el nuevo riñón.


La tipificación del HLA al rescate del riñón


Puedes pensar que todo está perdido, el trasplante será atacado por el sistema inmune y será destruido pero te equivocas. Existen medicamentos que suprimen al sistema inmune en otras palabras apagan al sistema inmune. El problema con los medicamentos que apagan al sistema inmune es que te dejan desprotegido de todo lo demás. Por ello hoy en día se usa la tipificación del HLA en los trasplantes. ¿Qué es el HLA? Te preguntarás. El HLA es el antígeno leucocitario humano y es lo mismo que el complejo mayor de histocompatibilidad. El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el humano se llama antígeno leucocitario humano o HLA así de simple.



El HLA es de las cosas más variables en el humano ya que cada quien tiene uno propio. El HLA está construido por 6 genes importantes: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. Para que veas que variable que es el HLA te dire que solo el gen HLA-A tiene 4340 variantes conocidas. Por lo tanto existe una gran variabilidad en el HLA. Sin embargo, hay tres buenas noticias: La primera es que para los trasplantes el HLA que más importa es el HLA-A, HLA-B Y HLA-DR. La segunda es que aunque hay una gran variabilidad esta no es infinita; alguien en el mundo comparte tu HLA. La tercera es que en la familia vas a encontrar HLA similares, esto es porque el HLA lo heredamos de mamá y papá. Por lo tanto tus padres tendrán 50% del HLA igual que tú. Mientras que tus hermanos pueden tener 25% de probabilidad de tener el mismo HLA que tú, 50% de probabilidad de tener 50% del HLA igual a ti y 25% de no no compartir el HLA.


La tipificación del HLA es una prueba de laboratorio, como la que se realiza en el laboratorio Affinity by Nanolab, que se debe realizar antes de realizar un trasplante. En esta prueba se toma una muestra sanguínea y se ve tu tipo de HLA. Una vez que sabes tu tipo de HLA este se puede usar para encontrar el riñón que más afín sea a ti. Mientras más se parezca el HLA mejor le irá a tu trasplante porque el sistema inmune no lo atacará. La prueba te la puedes realizar con tus hermanos ya que si recuerdas hay un 25% de que compartan el mismo HLA por lo que un hermano puede ser tu mejor opción para una donación de riñón. Si no encuentras en tu familia un HLA similar no te preocupes, en las listas de espera para donación de órgano se realizan los análisis de HLA, alguien en el mundo puede tener tu mismo HLA y si eres la persona más afín tienes una gran posibilidad de recibir un riñón.


Conclusión


Fue un tema complejo y bastante árido pero lo que debes quedarte es lo siguiente:

  • El riñón tiene muchas funciones una de ellas es limpiar la sangre.

  • La falla renal es cuando el riñón ya no puede filtrar la sangre.

  • MHC es la forma en la que las células del sistema inmune identifican lo propio de lo ajeno.

  • Lo propio no se ataca y lo ajeno es destruido por el sistema inmune.

  • HLA es lo mismo que MHC, simplemente MHC es general mientras que HLA es específico para el humano.

  • El HLA es muy variable y está construido por 6 genes..

  • La tipificación de HLA es una prueba de laboratorio para conocer tu HLA y poder encontrar el riñón más afín a ti.

  • Mientras más similar es el HLA, menos es atacado el nuevo riñón por el sistema inmune.




Referencias


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Shiina, T., Hosomichi, K., Inoko, H. et al. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet 54, 15–39 (2009). https://doi.org/10.1038/jhg.2008.5


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