Poliposis adenomatosa familiar: Cuando el cuerpo produce miles de tumores benignos

Conoce la poliposis adenomatosa familiar: una enfermedad genética rara que provoca la aparición de cientos o miles de tumores benignos en el intestino grueso. Esta condición ocurre por una mutación en el gen APC. Aunque los pólipos que aparecen son benignos, quienes padecen esta enfermedad tienen un riesgo de desarrollar cáncer de colon cercano al 100%, si no se trata a tiempo. 

En Nanolab, te invitamos a explorar la genética detrás de esta enfermedad y sus diagnósticos genéticos

¿Qué es un pólipo? 

Antes de explorar la poliposis adenomatosa familiar, hay que saber: ¿qué es un pólipo? 

Los pólipos son crecimientos anormales de tejido con una forma distintiva: suelen parecerse al estambre de las flores (la parte que contiene el polen); poseen un tallo delgado y una cabeza redondeada. Estos tumores se forman en las mucosas del cuerpo. Las mucosas son aquellos tejidos que son húmedos, como el interior de la mejilla, la garganta o el colon. Aunque los pólipos son tumores, en la mayoría de los casos, son benignos, por lo que carecen de la capacidad de diseminarse por el organismo (metastizar). 

Observa que los pólipos tienen una cabeza redondeada y un tallo. 

La poliposis adenomatosa familiar 

La poliposis adenomatosa familiar es una enfermedad genética rara que promueve la formación de miles de pólipos en el intestino grueso. Esta condición se debe a la mutación del gen APC, un gen de regulación celular. 

El gen APC es un gen supresor de tumores. Este tipo de genes controla la división celular, asegurando que: 

1. Las células no se dividan demasiado rápido. 

2. Las nuevas células no contengan errores graves en su ADN.

Este proceso de control es el siguiente: Cada vez que una célula se divide, debe duplicar su ADN para transmitírselo a su hija. Durante la duplicación del ADN, pueden ocurrir errores (mutaciones). Los genes supresores de tumores, como el APC, actúan como correctores de estilo: 

• Minimizan los errores durante la replicación celular. 

• Corrigen los errores.

• Frenan la división celular.

• Eliminan las células con errores graves para evitar que el error genético se propague.

Es vital que las células no contengan demasiados errores (mutaciones). Las células con excesivas mutaciones son peligrosas porque pueden perder el control y reproducirse de manera acelerada. Cuanto más rápido se dividen, más errores acumulan porque la corrección se vuelve laxa. Si una de estas mutaciones afecta a un gen crítico para el control celular, la célula puede volverse maligna y dar origen a un cáncer.

¿Qué hace el gen APC?

El gen APC produce una proteína con el mismo nombre. Esta proteína tiene forma de resorte y cumple una gran cantidad de funciones:

1. Regula la beta-catenina

La beta-catenina estimula la división celular en el colon y la proteína APC la degrada para disminuir la estimulación. Entre la proteína APC y la beta-catenina debe mantenerse un equilibrio que permita que las células se renueven, pero no lo hagan demasiado rápido. 

Las células del intestino viven poco, entre 3 y 5 días. Las células viejas deben reemplazarse. Aquí entra la beta-catenina. Sin embargo, no deben dividirse demasiado rápido. De lo contrario, no maduran correctamente. Aquí entra la APC. El equilibrio de ambas proteínas mantiene el orden de las células. 

2. Promueve la maduración celular 

En las células, la maduración se denomina diferenciación. Este es el proceso en el que las células eligen una especialización. Las células madre no se diferencian (su trabajo es dividirse), pero sus hijas sí deben diferenciarse y elegir una especialización. En el colon, pueden elegir especializarse en producir moco, absorber agua, proteger al intestino de microbios o producir hormonas. Sin la APC, la diferenciación se altera y las células no se especializan. La falta de especialización promueve que las células continúen dividiéndose, lo que aumenta el riesgo de cáncer.

La diferenciación permite que las células se especialicen. Por ejemplo, la célula madre (verde) debe especializarse en una de estas opciones: célula productora de moco (verde) o célula absorbente de agua (amarilla). 

3. Mantiene la estabilidad cromosómica

Durante la división celular, la célula madre duplica sus cromosomas (ADN). Posteriormente, los cromosomas (ADN) se distribuyen equitativamente entre madre e hija. Para la repartición de material genético, las células usan el huso acromático, una estructura similar a unas manitas que permiten jalar los cromosomas. La proteína APC garantiza que la repartición sea equitativa. Si falta, las células pueden recibir más o menos cromosomas de los necesarios, lo que promueve mutaciones muy graves y el desarrollo del cáncer. 

4. Induce la apoptosis

Si una célula acumula mutaciones graves, la proteína APC activa su autodestrucción (apoptosis) para evitar que las mutaciones se propaguen.

5. Organiza la adhesión célular

La proteína APC ayuda a las células a adherirse entre sí para mantener la organización de los tejidos. Si falta la APC, las células no se adhieren entre sí. Cuando una célula detecta espacios vacíos a sus lados, los intenta rellenar produciendo nuevas células.  El problema en la poliposis adenomatosa familiar no es la falta de células, sino que no se adhieren entre sí, por lo que perciben espacios vacíos y se dividen innecesariamente para intentar rellenarlos.

Aunque los pólipos en esta enfermedad son benignos, la ausencia funcional del gen APC (y su proteína) aumenta casi al 100% el riesgo de cáncer de colon debido a:

• Falta de regulación en la división celular.

• Inestabilidad cromosómica (errores en la distribución del ADN).

• Pérdida de organización celular (caos en la estructura del tejido).

• Fallo en los mecanismos de protección, como la apoptosis.

Cuando las células se desorganizan y no se adhieren correctamente, se reproducen aceleradamente y pueden formar un cáncer. 

Estudios genéticos para la poliposis adenomatosa familiar 

El descubrimiento de un solo pólipo en el intestino no suele ser alarmante. Sin embargo, la poliposis adenomatosa familiar no se limita a un par de pólipos, sino que provoca la aparición de entre 100 a miles de ellos. Cuando se detectan múltiples pólipos, se recomienda realizar un estudio genético. Para ello se utilizan: 

• Paneles oncogenéticos: evalúan genes vinculados al cáncer, como el gen APC. 

• Secuenciación del exoma: analiza casi todos los genes del organismo.

La secuenciación permite determinar el tipo exacto de mutación en el gen APC. Cada mutación es única y afecta al organismo de manera distinta. La ubicación de la mutación importa porque, si ocurre al inicio del gen, la enfermedad suele ser más grave. Mientras que si la mutación ocurre hacia el final del gen, la enfermedad suele ser menos severa. 

Es fundamental realizar un diagnóstico temprano de la poliposis adenomatosa familiar, ya que permite elegir el tratamiento más adecuado y establecer un plan de monitoreo continuo. Los pacientes con esta condición deben someterse a endoscopias periódicas para detectar y extirpar pólipos. Además, se deben analizar otros órganos, ya que la mutación en el gen APC aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en sitios como el estómago, el intestino delgado o el hígado.

En Nanolab, nos especializamos en pruebas genéticas avanzadas para ayudarte en este proceso. Contamos con una línea especializada en genética oncológica que incluye un panel de 102 genes vinculados al cáncer, así como con la secuenciación del exoma para un análisis más exhaustivo. Además, nuestro equipo de oncogenetistas está disponible para ayudarte a elegir las pruebas más adecuadas según tu caso y para interpretar los resultados, asegurando que recibas la información y el apoyo que necesitas.

Las pruebas genéticas para el cáncer son fundamentales para obtener diagnósticos y personalizar el tratamiento del paciente.

Referencias 

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