La Conexión entre la Genética y la Psoriais

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel. Esta patología forma placas eritematosas (rojas) en la piel, las cuales pueden causar dolor y comezón. Además de causar malestar físico, la psoriasis puede tener un profundo impacto en la salud mental, la concentración y el sueño. En esta ocasión, te invitamos a conocer el vínculo entre la psoriasis, la genética y el sistema inmunológico. ¡Descubre más sobre la psoriasis!

La piel 

Para comprender mejor la psoriasis, es importante saber un poco sobre el órgano más grande del cuerpo: la piel. La piel está dividida en tres capas. La más externa es la epidermis, la parte que podemos ver y tocar, compuesta por varias capas de células llamadas queratinocitos. Debajo de la epidermis se encuentra la dermis, donde están el colágeno, los vasos sanguíneos y las fibras nerviosas. Finalmente, la capa más profunda se llama hipodermis y está compuesta por tejido graso. 

Aunque puede parecer un órgano poco relevante, la piel realiza una gran cantidad de tareas y es vital para la supervivencia del cuerpo. Entre sus funciones más importantes está ser parte del sistema inmune innato. La piel funciona como una barrera que separa millones de microbios, suciedad y contaminantes del interior de nuestro cuerpo. No solo actúa como una barrera física, sino que en la dermis, habitan un gran número de células inmunitarias que vigilan todo con lo que la piel entra en contacto. 

El sistema inmune 

El sistema inmune nos protege de infecciones y de células fuera de control (como el cáncer) y tiene “cuarteles” por todo el cuerpo. En la piel, habitan diversas células que estudian y analizan el sinfín de moléculas con las que la piel interactúa. Para ponerlo en contexto: imagina la hoja de una planta. Esa simple hoja contiene cerca de 1400 proteínas únicas que el sistema inmune debe analizar. Ahora, agrega que en esa hoja descansan moléculas de bacterias, hongos, parásitos, virus, otros animales y elementos inorgánicos. Solo tocar una hoja hace que la piel y el sistema inmune se enfrenten a una infinidad de moléculas. 

La mayoría de las moléculas a nuestro alrededor no representan un gran riesgo, por lo que el sistema inmune las tolera, lo que significa que no inicia una respuesta inflamatoria contra ellas. Cuando el sistema inmune detecta una molécula que le representa un peligro, inicia una respuesta inflamatoria para intentar destruirla. Por ejemplo, un hongo podría comenzar una respuesta inmune, pero la fibra de una planta, no. 

Aunque el sistema inmune se encarga de combatir agentes extraños, todas las células de nuestro cuerpo poseen mecanismos de inmunidad. Cuando una célula detecta infecciones o daños, activa genes y moléculas inflamatorias que llaman a los glóbulos blancos, las células verdaderamente encargadas de combatir infecciones. Estas moléculas de alarma también avisan a otras células cercanas para que se preparen y ayuden frenar los daños. Funciona un poco como llamar a la policía y dar una señal de alarma.

La piel se divide en capas. En la dermis, la capa intermedia, se encuentran diversos glóbulos blancos que analizan y responden a las moléculas contra las que la piel se enfrenta. 

El origen de la psoriasis

La psoriasis se origina a partir de errores en el sistema inmune que sobreactivan a los glóbulos blancos, causando inflamación desmedida. Se cree que el problema empieza con los queratinocitos. Veámoslo con más profundidad. 

Las personas propensas a desarrollar psoriasis primero deben pasar por un evento estresante. Como te mencionamos, todas las células pueden llamar al sistema inmune. Cuando los queratinocitos, las células de la epidermis, sufren un daño, ya sea físico o infeccioso, secretan moléculas inflamatorias para captar la atención del sistema inmune. Todos secretamos la misma clase de moléculas de alerta, pero existen variantes.  Aunque es la misma molécula, tiene ligeras diferencias que pueden afectar su forma de funcionar. Esto se conoce como polimorfismos y son parte de nuestra genética individual. 

Las personas con tendencia a la psoriasis secretan una variante de una proteína de defensa llamada LL37. Esta molécula activa fuertemente a unas células del sistema inmune llamadas células dendríticas. El trabajo de estas células es activar a los linfocitos T, que son los encargados de tomar decisiones y mediar las respuestas inmunes más potentes. Las células dendríticas de las personas con tendencia a la psoriasis secretan moléculas con más capacidad inflamatoria y activan a unas células llamadas Th17. Esta subclase de linfocito T recibe su nombre porque secreta una molécula denominada interleucina 17, la cual es altamente inflamatoria. 

El sistema inmune debe ser balanceado y medido. De lo contrario, se desarrollan respuestas inmunes patológicas. El cuerpo debe equilibrar entre tener una respuesta inmune efectiva, pero sin llegar a ser destructiva. Al mismo tiempo, debe tener una cronología; la respuesta debe ser finita. Cuando el cuerpo no logra mantener estos balances, se desarrollan patologías porque el sistema inmune reacciona desmedidamente, creando respuestas altamente destructivas y duraderas. 

En el caso de la psoriasis, la respuesta con interleucina 17 suele ser desmedida y duradera, lo que crea un ciclo vicioso. La interleucina 17 causa que los queratinocitos comiencen a crecer desordenadamente y no cumplan su función de barrera, por lo que más microbios se cuelan en la piel. Esto facilita la formación de más moléculas de alarma que activan más linfocitos Th17 y se establece el ciclo vicioso. 

La psoriasis causa inflamación constante e impide que la piel crezca saludablemente, permitiendo que entren más microbios y se forme un ciclo vicioso de inflamación. 

La genética y la psoriasis 

La genética no explica por sí sola la psoriasis, ya que parte de esta enfermedad tiene un origen ambiental y depende de moléculas que entran en contacto con la piel. Sin embargo, se han encontrado una gran cantidad de genes asociados a la psoriasis. Estos son algunos genes más importantes asociados a esta enfermedad: 

• IL23: el gen de la interleucina 23. Ciertas variantes de este gen fomentan que las células dendríticas activen una respuesta inmune con Th17 y no una más leve.

• IL23R: el gen para el receptor de la interleucina 23. Sus variantes pueden hacer que los linfocitos T se transformen con más facilidad en linfocitos Th17 y monten respuestas inmunes más agresivas. 

• STAT3: es un gen que regula la diferenciación celular. En el sistema inmune, favorece que se desarrollen linfocitos Th17. 

• CARD14: los genes CARD son necesarios para activar señales de alarma. Su variante podría fomentar que los queratinocitos activen señales de alarma desmedidas. 

• NFKBIA: el gen que prepara a las células contra ataques. Su variante podría causar que las células sean más “alarmistas”.

• TNIP1: un gen que regula a NFKBIA. Sus variantes podrían facilitar que las células monten señales de alarma desmedidas.  

• TRAF3PI2: regula las señales de alarma.

La psoriasis está asociada a ciertos genes que facilitan la activación de respuestas inmunes violentas. 

Pruebas genéticas para psoriasis 

La psoriasis suele diagnosticarse de manera puramente clínica, observando las lesiones en la piel. Sin embargo, las pruebas genéticas tienen un rol interesante en el diagnóstico, tratamiento y estratificación de riesgo. Las pruebas genéticas permiten conocer qué genes asociados a la psoriasis están alterados. En cuanto a la estratificación de riesgo, se pueden usar los resultados para conocer el perfil de riesgo de una persona. En materia de diagnóstico, se pueden utilizar para diagnosticar el subtipo de psoriasis, ya que existen diferentes tipos. El más común es la psoriasis vulgar, pero existen otras formas, como la psoriasis pustular, que se asocia con mutaciones de genes específicos como CARD14, MPO y AP1S3.

Especialmente interesante, las pruebas genéticas ayudan a elegir tratamientos. Dado que muchas células y genes pueden verse implicados, cada persona desarrolla una psoriasis particular. Al conocer los genes afectados, se pueden elegir terapias personalizadas. Por ejemplo, el medicamento Ixekizumab funciona mejor para pacientes con variantes en el gen TRAF3PI2, mientras que el medicamento Guselkumab funciona mejor para pacientes con variantes en el gen IL23. 

Diferentes genes están asociados a la psoriasis. Conocerlos es útil para evaluar riesgos y elegir tratamientos. 

En Nanolab estudiamos genes mediante la secuenciación del exoma. Este estudio genético analiza todos los genes para buscar mutaciones y polimorfismos. Este estudio tan novedoso lo encontrarás en nuestra línea de enfermedades raras, Insight. Además, con Nanolab también contarás con genetistas que te explicarán y te apoyarán durante todo el proceso. 

Referencias 

Nair PA, Badri T. Psoriasis. [Updated 2023 Apr 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448194/

Raharja, A., Mahil, S. K., & Barker, J. N. (2021). Psoriasis: a brief overview. Clinical medicine (London, England), 21(3), 170–173. https://doi.org/10.7861/clinmed.2021-0257

Rendon, A., & Schäkel, K. (2019). Psoriasis Pathogenesis and Treatment. International journal of molecular sciences, 20(6), 1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475

Heinemann, B., Künzler, P., Eubel, H., Braun, H. P., & Hildebrandt, T. M. (2021). Estimating the number of protein molecules in a plant cell: protein and amino acid homeostasis during drought. Plant physiology, 185(2), 385–404. https://doi.org/10.1093/plphys/kiaa050

Capon F. (2017). The Genetic Basis of Psoriasis. International journal of molecular sciences, 18(12), 2526. https://doi.org/10.3390/ijms18122526

Yang, S. F., Lin, M. H., Chou, P. C., Hu, S. K., Shih, S. Y., Yu, H. S., & Yu, S. (2023). Genetics of Generalized Pustular Psoriasis: Current Understanding and Implications for Future Therapeutics. Genes, 14(6), 1297. https://doi.org/10.3390/genes14061297