“Lunares rojos” y espirales doradas en los ojos que esconden una enfermedad rara: Todo sobre la enfermedad de Fabry

¿“Lunares” rojos, manchas en espiral en los ojos y dolores inexplicables en manos y pies? Estos podrían ser síntomas de la enfermedad de Fabry. Esta rara condición genética altera el metabolismo de ciertas grasas, provocando su acumulación en las células. Otra peculiaridad llamativa: afecta principalmente a hombres, aunque las mujeres también pueden desarrollarla. 

Nanolab te explica qué es la enfermedad de Fabry, cómo se origina en los genes, por qué se manifiesta de manera tan peculiar y cómo la medicina personalizada está revolucionando su tratamiento. ¡Acompáñanos a descubrirlo!

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es una lisosomopatía de origen genético. ¿Y eso qué significa? No te preocupes, te lo explicamos. Las lisosomopatías son enfermedades que afectan a los lisosomas, unas estructuras diminutas dentro de las células. Los lisosomas son como los estómagos de la célula: son vesículas (bolsitas) llenas de enzimas digestivas. Puedes aprender más de los organelos de la célula [aquí].

El trabajo del lisosoma no es digerir para adquirir nutrientes, sino proteger a la célula, desintegrando microorganismos, y limpiarla, eliminando componentes que ya no le son útiles. Son todas unas pequeñas plantas de destrucción y reciclaje. Su interior es ácido y alberga más de 50 enzimas digestivas, cada una especializada en descomponer un tipo específico de molécula. 

Para entender mejor estas enzimas digestivas, imagina que son como llaves. Todas abren puertas, pero cada una funciona solo con un tipo de cerradura. Cada enzima del lisosoma reconoce y degrada una molécula en particular. Si una de estas enzimas falla, las sustancias que debería eliminar se acumulan, como basura que no se recoge.

Observa como el lisosoma (morado) vierte enzimas digestivas en la vesícula (azul) y destruye lo que se encuentra en su interior.

¿Cómo se origina la enfermedad de Fabry?

Las enfermedades lisosomales, como la enfermedad de Fabry, son de origen genético. Cada enzima del lisosoma está codificada por un gen específico, y si ese gen muta, la enzima puede ser disfuncional o no producirse. Como hay alrededor de 50 enzimas  lisosomales, también hay unos 50 genes dedicados a fabricarlas. Uno de estos genes es GLA, dedicado a producir la enzima alfa galactosidasa.

Esta enzima tiene una misión vital: destruir la globotriaosilceramida. ¡Todo un trabalenguas! Por lo que es más sencillo llamarla por su nombre corto: Gb3. La Gb3 es un tipo de grasa que se encuentra en la superficie de las células, especialmente en las del corazón, cerebro y riñón. Forma parte del sistema inmune y ayuda a protegerlas. Sin embargo, cuando la molécula envejece y requiere reemplazarse por una nueva, debe ser eliminada por la enzima alfa galactosidasa. 

Si el gen GLA está mutado, la enzima no puede degradar la Gb3. Como consecuencia, esta grasa se acumula dentro de los lisosomas, como si la célula intentara "guardarla en un cajón" para ignorar el problema. Pero la Gb3 no es un recuerdo viejo: es un desecho tóxico. Con el tiempo, su acumulación daña las células y, eventualmente, los órganos donde más abunda, provocando los síntomas típicos de la enfermedad de Fabry.

¿La enfermedad de Fabry solo le da a varones?

La enfermedad de Fabry puede presentarse en ambos sexos, pero es más frecuente y severa en los hombres. La razón de esta discrepancia entre sexos es la ubicación del gen GLA,  que se encuentra en el cromosoma X. 

Normalmente, los genes vienen en dos copias, una heredada de la madre y la otra del padre. Sin embargo, los niños tienen cromosomas XY, lo que significa que solo tienen un cromosoma X. Si el gen GLA en ese cromosoma X está mutado, no hay una copia de respaldo porque el cromosoma Y no contiene este gen. En cambio, las niñas tienen cromosomas XX, por lo que pueden heredar un gen mutado y otro sano. 

En las mujeres, aunque una de las copias del gen GLA esté mutada, la copia sana puede compensar, produciendo algo de enzima alfa-galactosidasa (aunque en menor cantidad). Esto hace que la enfermedad sea más leve en ellas. En los hombres, al no tener una copia de respaldo, la falta total de la enzima lleva a una acumulación más rápida y severa de Gb3 y, por tanto, a síntomas más graves.

Observa el primer cuadro. La madre tiene el gen GLA mutado (rosa). Uno de sus hijos varones está afectado y una de sus hijas también. La diferencia es que en el hombre la enfermedad es más severa porque los niños solo tienen un cromosoma X y no dos, como las niñas.

Los síntomas de la enfermedad de Fabry 

En la enfermedad de Fabry, los primeros síntomas suelen manifestarse alrededor de los 10 años, aunque su gravedad depende de tres factores:

1. El sexo (como ya vimos, afecta más a los hombres).

2. El número de copias del gen mutadas (si es una o las dos copias en mujeres).

3. El tipo de mutación: Algunas mutaciones permiten que la enzima funcione parcialmente (aunque con menor eficacia), mientras que otras la inactivan por completo.

Los síntomas son variados y pueden confundirse con otras condiciones. Estos son los más característicos:

• Angioqueratomas: Puntos rojos o violáceos en la piel, como “lunares rojos”, aunque no lo son. Son vasos sanguíneos dilatados. Puedes ver una fotografía [aquí]

• Córnea verticillata: Remolinos dorados o grisáceos en el ojo, causados por depósitos de Gb3 en la córnea. 

• Acroparestesia: Dolor quemante en manos y pies sin causa aparente. Puede desencadenarse por calor, frío, ejercicio o estrés. Se debe a la acumulación de Gb3 en los nervios. 

• Incapacidad de sudar.

• Problemas renales

• Pérdida auditiva, especialmente de frecuencias altas. 

• Dolor abdominal tras comer.

• Hipertensión: Los vasos sanguíneos se engrosan y tienen dificultad para producir óxido nítrico, por lo que no regulan eficazmente la presión arterial.

• Infartos derivados de los daños vasculares.

Un par de “lunares rojos” no suelen ser motivo de preocupación, pero la presencia de cientos es un síntoma de la enfermedad de Fabry. (Estos son angiomas, que pueden confundirse con angioqueratomas). Para ver un angioqueratoma pulsa [aquí]

La importancia de las pruebas genéticas en la enfermedad de Fabry

El diagnóstico de la enfermedad de Fabry siempre comienza con una sospecha clínica, basada en los síntomas característicos. Sin embargo, el proceso varía según el sexo del paciente:

En niños o adultos jóvenes primero se realiza una prueba de actividad enzimática, que mide la actividad de la enzima alfa galactosidasa. Si la actividad es deficiente, se realiza una prueba genética confirmatoria. 

En mujeres se opta por hacer directamente la prueba genética. Se hace de esta manera porque las mujeres suelen presentar niveles normales de actividad enzimática. Esto se debe a que suelen poseer una copia sana del gen en uno de sus cromosomas X. 

Aunque la enfermedad de Fabry no tiene cura, sí tiene tratamiento. Existen dos tratamientos diferentes: terapia de reemplazo enzimático y terapia chaperonas.

La terapia de reemplazo enzimático consiste en inyectar la enzima faltante directamente en la sangre del paciente. Sin embargo, tiene un inconveniente (además del piquete). La enzima inyectada puede causar alergia o rechazo porque el sistema inmune la reconoce como una proteína extraña que no forma parte del cuerpo. Podría decirse que confunde a la enzima con una bacteria. Aun así, es un tratamiento altamente efectivo para muchos pacientes.

El tratamiento con chaperonas es una novedad. En lugar de reemplazar la enzima, se usa un azúcar (chaperona) que se une a la enzima defectuosa y la estabiliza, permitiendo que funcione mejor. Sus ventajas son que no genera rechazo inmunológico y no requiere de inyecciones porque es un medicamento oral. Sin embargo, el tratamiento con chaperonas no es posible en todos los pacientes. 

Cada mutación afecta de manera distinta la estructura de la enzima alfa galactosidasa. Algunas mutaciones deforman la enzima ligeramente, pero la chaperona puede "ajustarla" para que siga funcionando. Otras mutaciones la rompen por completo, y en esos casos, la chaperona no sirve y solo el reemplazo enzimático es viable. Por eso identificar la mutación exacta mediante una prueba genética es fundamental para personalizar el tratamiento y elegir lo que más le convenga al paciente. 

Las pruebas genéticas permiten seleccionar los tratamientos más apropiados para cada caso.

En Nanolab CGI, no solo ofrecemos pruebas genéticas avanzadas, sino que somos un equipo multidisciplinario dedicado a tu salud. Con nosotros contarás con el apoyo de genetistas, psicólogos y médicos especialistas, que te acompañarán en cada paso del proceso para un manejo integral de tu condición. Somos un laboratorio que cree ampliamente en la medicina personalizada, por lo que te ayudaremos a encontrar los tratamientos y pruebas que mejor se adapten a tus necesidades. 

Referencias 

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