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Alicia en el país de las enfermedades raras: ¿Qué condiciones se esconden tras los personajes?
- Juan Pablo Dovarganes Queipo
- Jun 30
- 8 min read
Las aventuras de Alicia en el país de las maravillas, escrito por Lewis Carroll, está lleno de personajes peculiares y excéntricos. Esta novela de fantasía y sus curiosos ciudadanos han llenado y alimentado la imaginación de millones, incluidos algunos médicos, investigadores y amateurs que se han dedicado a buscar qué enfermedades raras podrían estar ocultas detrás de los extraños personajes de ese mundo de locura.
Nanolab te invita a descubrir algunas de las condiciones que se han relacionado con Alicia en el país de las maravillas, desde personas que sienten que cambian de tamaño hasta personas que se quedan dormidas a la mitad de una tarea.
Alicia y el síndrome de Alicia en el país de las maravillas
Una poción mágica con la palabra “BÉBEME” y un apetitoso pastelillo, adornado con la palabra “CÓMEME”, son dos de los objetos más reconocidos de esta novela. La primera encoge y el segundo hace crecer. En esta famosa escena, Alicia intenta obtener una llave para seguir al conejo blanco, pero estos dos objetos mágicos la hacen cambiar de tamaño. Esos cambios de estatura que sufre Alicia han inspirado a más de un paciente con la descripción de sus síntomas.
El síndrome de Todd, mejor conocido como el síndrome de Alicia en el país de las maravillas, es una condición muy rara que altera la percepción visual y cómo esta se integra en el cerebro. Normalmente, somos capaces de reconocer nuestro propio cuerpo, pero estas personas tienen asquematia, por lo que no reconocen partes de su propio cuerpo como suyas. Por otro lado, no perciben los tamaños correctamente. A veces, perciben partes de su cuerpo agrandadas (macrosomatognosia), como cuando Alicia come el pastelillo. En otras ocasiones, partes de su cuerpo parecen diminutas (microsomatognosia), como si hubiesen bebido la poción de Alicia.
La alteración visual generada por este síndrome no solo afecta la percepción del cuerpo, sino también la percepción del resto del mundo. Tal vez Alicia no se encogió, sino que la sala creció o al revés. El síndrome de Todd puede hacer que las personas perciban que los objetos que los rodean son más grandes (macropsia) de lo que son, por lo que ellos se sienten pequeños. Al contrario, puede generar la ilusión de que ellos se han vuelto gigantes al ver todo de tamaño microscópico (micropsia). Incluso una habitación se puede agrandar, como si tomases una foto panorámica con el teléfono, ya que perciben que los objetos están más lejanos de lo que están en realidad (teleopsia).
Originalmente, el síndrome se observó en personas que padecían de migrañas. Sin embargo, también se ha observado en personas que sufren epilepsia focal en el hemisferio cerebral temporal. Igualmente, puede ocurrir con la aparición de tumores cerebrales que presionen ciertas vías nerviosas. Por otro lado, los trastornos psiquiátricos, como la depresión, el síndrome de Capgras —cuando una persona cree que un familiar fue intercambiado por una copia igual— o la esquizofrenia pueden ser también la raíz de este síndrome tan peculiar. Incluso, algunos medicamentos pueden causar este tipo de ilusión como efecto adverso.
El síndrome de Alicia en el país de las maravillas es muy raro y se cree que puede tener un componente genético, especialmente si se asocia con las migrañas o la epilepsia. Sin embargo, no se ha identificado algún gen que sea candidato a explicar esta alteración que hace que el cuerpo parezca crecer o achicarse.
Puedes explorar más sobre migrañas y genética o epilepsia en estos enlaces.
El lirón y la narcolepsia
El lirón es uno de los invitados de la fiesta de té del Sombrerero y la liebre de Marzo. Él no habla mucho porque se duerme y se despierta continuamente mientras bebe su té. Él “duerme mientras respira” y “respira mientras duerme”. Este invitado parece tener una alteración llamada narcolepsia que afecta el estado de vigilia, causando sueño durante el día.
Cualquiera puede tener sueño tras una noche sin descansar bien, pero la narcolepsia no se trata de descanso, sino de la pérdida de un tipo de neuronas que causa que el cerebro no reciba las señales necesarias para estar despierto. Nosotros pasamos por dos estados: el sueño y la vigilia; ambos están controlados por el cerebro y sus neurotransmisores —las moléculas que utiliza el sistema nervioso para comunicarse—. Hay neurotransmisores excitatorios, que nos hacen estar atentos y despiertos, como la adrenalina, la dopamina y la serotonina, y hay neurotransmisores inhibitorios, como el GABA, que nos adormecen.
El hipotálamo es una parte del cerebro que controla muchas funciones corporales, como el apetito, la temperatura y el sueño. Posee neuronas productoras de orexina, cuya función es estimular un núcleo cerebral, llamado SARA, para promover la secreción de neurotransmisores excitatorios y suprimir la secreción de los neurotransmisores inhibitorios. Esencialmente, las neuronas de orexina nos permiten estar despiertos porque ayudan a apagar la señal de sueño.
En el caso de la narcolepsia, las neuronas productoras de orexina mueren. Una teoría es que se debe a una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema de defensa las destruye. Sin suficiente orexina, las personas pueden estar despiertas, pero no regular su estado de sueño y vigilia, ya que secretan tanto neurotransmisores excitatorios como inhibitorios, por lo que el cerebro se confunde de estado. Por eso, estas personas pueden pasar de estar alerta a dormirse y viceversa.
La narcolepsia no genera un sueño profundo, por lo que las siestas diurnas no son recuperadoras. Verás, existen dos tipos de sueño: el REM y el no REM. El sueño REM es el primero por el que pasamos al dormir. En esta etapa del sueño, la actividad cerebral aún está activa, por lo que movemos los ojos y, más importante, soñamos. Posteriormente, se entra al sueño no REM, en el cual la actividad cerebral baja mucho y es cuando verdaderamente descansamos porque el cerebro está casi apagado. Durante el día, las personas con narcolepsia pasan de estar despiertas al sueño REM, pero no llegan al sueño profundo.
La narcolepsia se asocia con el gen HLA DQB1. Se trata de un gen que forma parte del sistema inmunológico. El cuerpo lo utiliza para identificar a las células propias de las extrañas, como una bacteria. La falla de este gen podría explicar por qué el sistema inmune se confunde con más facilidad y ataca a las neuronas de orexina. Pareciese que las confunde con un enemigo infeccioso.
La Duquesa y la enfermedad de Paget
Si solo has visto la película animada o la de Tim Burton, la Duquesa no te ha de sonar para nada, pero en el libro es la dueña del gato Cheshire. Alicia la describe como una mujer verdaderamente fea con barbilla puntiaguda. Su ilustración, dibujada por John Tenniel, se basó en el cuadro de “La duquesa fea” y la muestra con un cráneo agrandado y tosco, especialmente su mandíbula. Puede que la duquesa fea y la Duquesa de Alicia en el país de las maravillas padecieran de la enfermedad de Paget, una condición que afecta al sistema musculoesquelético.
Tras la osteoporosis, la enfermedad de Paget es la deformidad ósea más común. Muchas veces es asintomática. Sin embargo, en un porcentaje de afectados, causa una deformidad ósea notable. Esta condición hace crecer los huesos de la cara, el cráneo, la pelvis y el fémur. En el rostro, puede causar una condición denominada leontiasis ósea: la cara recuerda al rostro de una leona debido a la deformidad de los huesos del rostro.
La enfermedad de Paget se debe a un error del metabolismo óseo. Verás, los huesos siempre se están haciendo y deshaciendo en pequeñas cantidades para mantener estables los niveles de calcio y fósforo en la sangre. Las células llamadas osteoblastos hacen hueso y los osteoclastos lo rompen. Este par de células siempre está en equilibrio: no producen más hueso del que rompen y no destruyen más del que hacen.
Sin embargo, en la enfermedad de Paget, este equilibrio se pierde. Los osteoclastos destruyen más hueso de lo que se produce, similar a la osteoporosis. Sin embargo, a diferencia de la osteoporosis, en esta condición los osteoblastos intentan volver aceleradamente al estado de equilibrio, por lo que comienzan a producir más hueso rápidamente. No obstante, construir huesos requiere de todo un proceso ordenado y planeado, pero en este intento acelerado por corregir el problema, los osteoblastos terminan formando un hueso deforme que, aunque parece más grueso, es mucho más frágil. Es como si un arquitecto intentara construir una casa en una semana; el producto final no será bonito. En el caso de los huesos, parecen una esponja llena de agujeros y se rompen con facilidad.
Históricamente, trece genes se han asociado a la enfermedad de Paget. El más conocido es SQSTM1, que produce una proteína que “limpia” a las células, eliminando partes dañadas. Sin ella, los osteoclastos se comportan de manera más agresiva con el hueso. Otro gen muy estudiado es TNFRSF11A, que produce la proteína RANK. Al activarse, RANK hace que las células madre del hueso se transformen en osteoclastos, por lo que esta mutación podría hacer que se formen más células destructoras de hueso, rompiendo así el equilibrio.
El síndrome del gato Cheshire
El gato Cheshire aparece y desaparece; está y no está y eso enloquece a Alicia. El síndrome basado en este personaje hace lo mismo con los médicos.
En realidad, el síndrome del gato Cheshire no es una enfermedad real, sino un término para cuando un paciente tiene todos los síntomas para una enfermedad particular, pero sus análisis no se correlacionan con la patología. Imagina a un niño que parece tener síndrome de Down. Se le analizan los cromosomas, pero ¡sorpresa!, no tiene tres cromosomas 21. En su lugar, sus cromosomas son normales; es una condición que parece estar ahí y al mismo tiempo no está, ya que sin esos tres cromosomas 21 no se puede diagnosticar síndrome de Down.
Muchas enfermedades raras son como el gato Cheshire: están presentes, pero son difíciles de diagnosticar, por lo que podría parecer que no hay una explicación, como si no estuviesen ahí. La secuenciación del exoma es una excelente opción para intentar dar con diagnósticos de enfermedades raras. Se trata de una prueba genética que analiza cerca de 20 mil genes para buscar mutaciones que puedan explicar la razón de una enfermedad que, como el gato Cheshire, parece desafiar la lógica.
En Nanolab CGI, no solo contamos con la secuenciación del exoma para ayudarte a dar con diagnósticos de enfermedades raras, sino que contarás con genetistas que te apoyarán, guiarán y explorarán tu caso con detenimiento. Te acompañarán en cada paso del proceso para un manejo integral porque somos un laboratorio que cree ampliamente en la medicina personalizada, por lo que te ayudaremos a encontrar los tratamientos y pruebas que mejor se adapten a tus necesidades.
Referencias
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Banaganapalli, B., Fallatah, I., Alsubhi, F., Shetty, P. J., Awan, Z., Elango, R., & Shaik, N. A. (2023). Paget's disease: a review of the epidemiology, etiology, genetics, and treatment. Frontiers in genetics, 14, 1131182. https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1131182
Sharma O. P. (2003). The Cheshire Cat Syndrome: an unusual case of neurosarcoidosis. Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases : official journal of WASOG, 20(2), 149–151.
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