NIPT y mosaicismo: Cuando el ADN de tu bebé no es igual en todas sus células

En un artículo anterior, exploramos qué es la prueba NIPT, sus ventajas y sus limitaciones, incluyendo su capacidad para revelar el sexo del bebé. Si aún no lo has leído, puedes consultarlo [aquí]. Una de las situaciones que puede llevar a resultados inesperados o incorrectos es cuando el feto presenta un mosaicismo genético. Se trata de una condición interesante y compleja, que afecta la interpretación de las pruebas.

Hoy, en Nanolab, te explicamos qué es el mosaicismo genético, cómo influye en los resultados de las pruebas prenatales y por qué es importante entenderlo para interpretar correctamente la información que recibes. 

¿Qué es la prueba NIPT?

El test prenatal no invasivo (NIPT) es un estudio genético que tamiza la presencia de aneuploidías en el bebé antes de nacer. Las aneuploidías son condiciones genéticas en las que un bebé hereda el número erróneo de cromosomas. Normalmente, cada persona tiene 46 cromosomas: 23 heredados de la madre y 23 del padre. Sin embargo, a veces, el óvulo o el espermatozoide presentan errores genéticos, por lo que llevan un número incorrecto de cromosomas y, al fusionarse, crean un bebé con una aneuploidía. Las aneuploidías pueden derivar en diferentes síndromes genéticos, como el síndrome de Down. 

La prueba NIPT es no invasiva porque no toca la placenta o al bebé. En su lugar, solo necesita una muestra de sangre materna. ¿Cómo es posible? La respuesta es muy interesante. La placenta es un órgano de origen fetal, por lo que tiene el ADN del bebé. Al igual que otros tejidos, como la piel, la placenta renueva sus células constantemente. Cuando las células viejas mueren, liberan su ADN al torrente sanguíneo de la madre. De esta manera, se puede extraer ADN fetal directamente de la sangre de la mamá para su análisis. Si te interesa saber más sobre el origen de la placenta, consulta [aquí].

La placenta es un órgano de origen fetal, por lo que tiene el ADN del bebé. Cuando las células de la placenta se cambian por nuevas, las viejas liberan su ADN al torrente sanguíneo materno. 

Es importante mencionar que la prueba NIPT no es un estudio diagnóstico, sino de tamizaje. Solo evalúa probabilidades y riesgos de las aneuploidías más frecuentes, pero no las diagnóstica: 

• Trisomía 13 (síndrome de Patau)

• Trisomía 18 (síndrome de Edwards)

• Trisomía 21 (síndrome de Down)

• Aneuploidías en los cromosomas sexuales

  
  

Los cromosomas sexuales pueden presentar diversas alteraciones, cada una asociada a síndromes específicos:

• XXY  (síndrome de Klinefelter)

• X0 (síndrome de Turner)

• XXX (síndrome de trisomía X)

• XYY  (síndrome de Jacobs)

Para un diagnóstico genético se utilizan otro tipo de herramientas, como los cariotipos moleculares. 

Mosaicismo genético 

Uno de los mayores retos de la prueba NIPT es el mosaicismo genético. Esta prueba analiza el ADN del bebé antes de nacer, pero ¿qué ocurre si el bebé tiene más de un tipo de ADN? Aunque suene algo descabellado, sí es posible. El mosaicismo genético es una condición en la que un organismo presenta más de un tipo de ADN. En realidad, es una condición muy común. 

Piensa en un lunar. ¿Tienes alguno? Si la respuesta es un sí, ya eres un ejemplo de mosaicismo genético. Las células de un lunar presentan alguna mutación que las hace diferentes al resto de las células de la piel. Un lunar no suele ser malo, así que ¿cuál es el problema con los mosaicismos genéticos y la prueba NIPT? El problema surge cuando la cantidad de células afectadas es mucho mayor.

En un adulto o un niño, las células ya están diferenciadas. Cada célula ya sabe qué va a formar: las de la piel forman piel, las del intestino forman intestino, y así sucesivamente.  Pero en un embrión, todo es diferente. No se trata de un "bebé en miniatura", sino del resultado de un óvulo fusionado con un espermatozoide que comienza siendo una sola célula. 

Esa primera célula se divide una y otra vez hasta formar un blastocisto, un cúmulo de 32 células. Posteriormente, estas células se organizan en 2 grupos: uno externo, que formará la placenta, y otro interno, que formará al bebé. Si una mutación ocurre en una de esas 32 células, no será como un lunar, donde solo unas pocas células se ven afectadas. En cambio, millones de células podrían heredar la mutación, ya que todas las células del bebé provienen de esas 32 células iniciales.

Los lunares son un tipo de mosaicismo, donde una pequeña cantidad de células de la piel muta y tiene un ADN diferente al resto.

Mosaicismo genético en embriones

Existen diferentes clases de mosaicismo. El que más interesa en embriones es el mosaicismo constitucional, ya que afecta a las células que darán origen a todo el organismo. A diferencia de un lunar, que es un mosaicismo confinado, que solo afecta unas cuantas células, el mosaicismo constitucional forma parte integral del cuerpo del bebé. Las mutaciones se pueden dividir en dos clases:

• Pequeña: solo muta un gen. 

• Grandes: alteran los cromosomas. 

Durante las primeras divisiones celulares de un embrión, una célula puede perder o ganar un cromosoma, dando lugar a un mosaicismo constitucional del que existen dos tipos: 

• Mosaicismo aneuploide: Este es el más infrecuente. En este caso, todas las células del organismo presentan un número incorrecto de cromosomas. Por ejemplo, 45 y 47 cromosomas.

• Mosaicismo euploide-aneuploide: Este es el más frecuente. Ocurre cuando existe una mezcla de células con 46 cromosomas (normales) y otras con el número incorrecto. 

Las células son extremadamente organizadas, pero a veces cometen errores. Cuando una célula se divide, debe copiar toda su información genética (ADN) para pasársela a su hija. Los cromosomas son ADN condensado, son como un paquete de ADN. Cuando la célula madre copia la información, duplica los cromosomas y, por un momento, tiene 92. Hacia el final de la división celular, cada célula jala sus respectivos cromosomas: 46 se quedan en la célula madre y 46 en la célula hija. Pero, ¿qué pasa si algo sale mal? Una célula puede quedarse con un cromosoma de más o perder uno. Si esto ocurre, todas las células hijas heredarán el error, y al dividirse, lo transmitirán a sus descendientes.

La gravedad del mosaicismo constitucional depende del momento en que ocurre el error durante el desarrollo embrionario. Cuanto más temprano suceda, mayor será la proporción de células afectadas:

• Primeras dos células: 50% del organismo afectado.  

• Primeras cuatro: 25% del organismo afectado. 

• Primeras 16: 6.25% del organismo afectado. 

• Primeras 32: 3.125% del organismo afectado.

Estos porcentajes son teóricos, pero ayudan a entender cómo un pequeño error en las primeras divisiones celulares puede tener consecuencias significativas en el desarrollo del bebé.

Observa que la mutación que causa el mosaicismo ocurre al inicio del desarrollo embrionario y termina afectando diversas zonas del cuerpo. 

El mosaicismo confinado a la placenta 

Las primeras 32 células del embrión se dividen en dos grupos:

• Grupo externo: Forma la placenta.

• Grupo interno: Da origen al bebé.

  
  

Aquí surge un escenario curioso: ¿Qué ocurre si las células con mosaicismo genético terminan solo en el grupo externo? En este caso, se habla de mosaicismo confinado a la placenta:

• El bebé tendrá cromosomas normales (46).

• La placenta, en cambio, presentará células con alteraciones cromosómicas.

NIPT y mosaicismos genéticos

El mosaicismo genético puede influir en los resultados de la prueba NIPT. Aunque la prueba en sí no detecta mosaicismos, puede evaluar la probabilidad de su presencia. Para ello se utiliza una simple fórmula matemática, llamada riesgo de mosaicismo (MR): 

• MR= ADN afectado/ADN fetal total

• Si MR está cerca de 1, hay menor probabilidad de que el bebé tenga mosaicismo. Muchas veces, si existe el mosaicismo, suele estar confinado a la placenta. 

• Si MR se aleja de 1 (es decir, es menor a 0.7 o mayor a 1.3), el riesgo de mosaicismo aumenta.

También existe la posibilidad de que la madre sea quien tiene el mosaicismo, especialmente el mosaicismo X0, donde algunas células pierden un cromosoma sexual X. Este tipo de mosaicismo materno puede afectar los resultados del NIPT, ya que el ADN materno con alteraciones también circula en la sangre.

Si la prueba NIPT señala riesgo de mosaicismo, ¿es diagnóstico?

La prueba NIPT no es diagnóstica, sino un estudio de tamizaje que evalúa el riesgo de aneuploidías. El mosaicismo puede presentarse como una aneuploidía, aunque no esté en todas las células. Por ello, se calcula un índice de riesgo, para determinar la probabilidad de que los resultados sean correctos.

La prueba NIPT solo es informativa, evalúa riesgos. Para obtener un diagnóstico preciso se hace uso de otras herramientas genéticas. 

En Nanolab, siempre les recordamos a las mamás, papás y parejas que la prueba NIPT es un estudio informativo, no es diagnóstico. Cuando detecta alteraciones, en realidad está indicando un riesgo de que existan. Nuestros genetistas evaluarán los resultados contigo y, si se detectan anomalías, recomendaremos pruebas diagnósticas adicionales, como el cariotipo. 

El cariotipo molecular es una herramienta genética que confirma con precisión si hay alteraciones cromosómicas, pero es una prueba invasiva (requiere biopsia). Por eso, en Nanolab, siempre discutiremos contigo las opciones disponibles para que puedas tomar una decisión informada y segura.

Referencias 

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