Síndrome de Bohring-Opitz: De las enfermedades más raras del mundo y su misterio genético

El síndrome de Bohring-Opitz es tan raro que apenas se han documentado unos 300 casos en el mundo. Para ponerlo en perspectiva, tienes más probabilidades de ganar la lotería (1 entre 100.000) que de conocer a alguien con este síndrome, ya que su incidencia es de solo un caso por cada millón de nacimientos.  

En Nanolab, te invitamos a descubrir el síndrome Bohring-Opitz, desde sus causas genéticas únicas hasta cómo afecta el desarrollo del cuerpo, incluyendo la fascinante pregunta: ¿cómo sabe el organismo dónde debe ir cada órgano? y qué pasa cuando ese proceso se altera.

¿Qué es el síndrome de Bohring-Opitz?

El síndrome de Bohring-Opitz se origina por una mutación aleatoria y espontánea, es decir, no heredada, del gen ASXL1, que ocurre durante el desarrollo embrionario. Este gen es clave para regular el crecimiento y organización de los órganos, por lo que su alteración provoca serias malformaciones en el organismo. 

Estas son algunas características físicas y síntomas frecuentes de este síndrome: 

• Trigonocefalia: La cabeza adopta una forma triangular cuando se observa desde arriba. Se debe a un desarrollo anormal de la frente, haciendo que termine en punta. 

• Paladar hendido: El paladar no se cierra completamente durante el desarrollo del bebé. Esto dificulta la alimentación del bebé.

• Nevo flameo en el rostro: Se trata de una marca de nacimiento color roja que suele aparecer en la frente. Se trata de vasos sanguíneos dilatados.

• Proptosis: Son ojos prominentes o “saltones”, derivados de la malformación del cráneo que desplaza los ojos hacia adelante.

• Malformación en hombros y brazos: Los brazos pueden adoptar una posición anómala; algunos lo describen coloquialmente como “posición en alita de pollo”.  

• Posicionamiento anómalo del intestino. 

• Malformación de la laringe y tráquea que pueden causar dificultad respiratoria.  

• Hirsutismo: presencia de vello corporal excesivo desde el nacimiento. 

• Discapacidad intelectual severa.

Este bebé presenta trigonocefalia. Observa que la frente acaba en punta.

La causa y genética del síndrome de Bohring-Opitz

El síndrome de Bohring-Opitz se origina por una mutación aleatoria y espontánea (no heredada) en el gen ASXL1, que ocurre durante el desarrollo embrionario. Este gen regula el ADN. Funciona como un guardia de seguridad: permite o niega el acceso a diferentes genes. Esto asegura que cada célula utilice solo la información genética que necesita en el momento adecuado.

No todos los genes están activos al mismo tiempo, ya que eso sería difícil de gestionar para el organismo. Las células solo activan los genes que necesitan en el momento que lo necesitan. Por ejemplo, si no has comido en un rato, se activa el gen de la grelina para producir la hormona que genera la sensación de hambre. Del mismo modo, algunos genes solo se activan en algunos momentos específicos de la vida, como los genes del desarrollo embrionario, que dirigen procesos únicos e irrepetibles. Construir el corazón, formar los brazos o desarrollar el cerebro son eventos que ocurren una sola vez durante el embarazo, siguiendo instrucciones genéticas estrictas. Una vez completados, muchos de estos genes dejan de activarse, pues su función ya se cumplió.

¿Cómo sabe el cuerpo cuándo es el momento para activar o desactivar un gen específico? Las células interpretan señales de su entorno mediante receptores físicos y químicos. Para entender este concepto de entorno mejor, pensemos en las plaquetas: estas células coagulan la sangre y solo se activan si detectan colágeno. Esto tiene sentido porque el colágeno está fuera de los vasos sanguíneos, así que si una plaqueta detecta colágeno en su ambiente, sabe que el vaso se ha roto y coagula la sangre para frenar el sangrado. El periodo embrionario opera bajo una lógica similar: las células embrionarias responden a un ambiente único que les indica qué genes deben encender para construir cada parte del cuerpo.

Parte del proceso embrionario depende de un grupo de genes llamados genes Hox o homeocaja. Los humanos, al igual que otros vertebrados, cuentan con 39 genes Hox. La función de estos genes es orientar a las células sobre su ubicación en el cuerpo y, por lo tanto, qué estructuras formar. 

Al inicio del desarrollo, el embrión es solo un conjunto de células sin mucha organización. Sin embargo, estas células se coordinan para establecer los ejes corporales: Adelante (rostral) y atrás (dorsal), izquierda y derecha, y arriba (craneal) y abajo (caudal). Tras definir estos ejes, se  establecen segmentos y en cada uno se desarrollan estructuras específicas. Por ejemplo, los brazos emergen del tronco a la altura del fin del cuello, los ojos se ubican en el rostro y las manos se forman al final de los brazos.

Observa esta imagen de los genes Hox. Verás que tanto en la mosca como en el humano cada gen corresponde a un segmento del cuerpo. Cada gen ayuda a que las células conozcan su posición. Imagenes de Bstlee~commonswiki . (2007) y Ullavik . (2010)

El gen ASXL1 es el encargado de regular la activación de los genes Hox. Cuando este gen presenta una mutación, los genes Hox no funcionan correctamente, lo que altera la organización celular y la formación de las partes del cuerpo. Como resultado, aparecen las malformaciones características del síndrome de Bohring-Opitz, como la cabeza triangular, porque las células pierden su capacidad para seguir el "plano de construcción" genético que define dónde debe ir cada estructura.

Diagnósticos genéticos para el síndrome de Bohring-Opitz 

El diagnóstico del síndrome de Bohring-Opitz se realiza mediante estudios genéticos especializados, en los que se secuencia el gen ASXL1 (y, en algunos casos, otros genes relacionados con discapacidad intelectual). La secuenciación genética analiza este gen en detalle para identificar mutaciones específicas que confirmen el síndrome. Este análisis es clave, ya que la mayoría de los casos están asociados a alteraciones en ASXL1.

La importancia del asesoramiento genético

El acompañamiento y asesoramiento genético es fundamental para las familias que enfrentan este diagnóstico. Un genetista puede:

• Guiar a los padres en los cuidados paliativos necesarios para mejorar la calidad de vida del niño.

• Aclarar dudas reproductivas si la familia considera tener más hijos. Aunque el síndrome suele ser un evento aleatorio y no hereditario, el asesoramiento ayuda a evaluar riesgos (por muy bajos que sean) y explorar opciones como diagnóstico prenatal en futuros embarazos.

• Ofrecer apoyo emocional, ya que recibir este diagnóstico puede ser abrumador. Un genetista explica las probabilidades reales y las soluciones disponibles, ayudando a las familias a tomar decisiones informadas.

En Nanolab CGI, no solo ofrecemos pruebas genéticas avanzadas, sino que somos un equipo multidisciplinario dedicado a tu salud. Con nosotros contarás con el apoyo de genetistas, psicólogos y médicos especialistas, que te acompañarán en cada paso del proceso para un manejo integral. Somos un laboratorio que cree ampliamente en la medicina personalizada, por lo que te ayudaremos a encontrar los tratamientos y pruebas que mejor se adapten a tus necesidades. 

El síndrome de Bohring-Opitz es extremadamente raro. Enfermedades tan raras, como esta, requieren en muchos casos pruebas de diagnóstico genético. 

Referencias 

Hastings, R., Cobben, J. M., Gillessen-Kaesbach, G., Goodship, J., Hove, H., Kjaergaard, S., Kemp, H., Kingston, H., Lunt, P., Mansour, S., McGowan, R., Metcalfe, K., Murdoch-Davis, C., Ray, M., Rio, M., Smithson, S., Tolmie, J., Turnpenny, P., van Bon, B., Wieczorek, D., … Newbury-Ecob, R. (2011). Bohring-Opitz (Oberklaid-Danks) syndrome: clinical study, review of the literature, and discussion of possible pathogenesis. European journal of human genetics : EJHG, 19(5), 513–519. https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.234

Russell B, Tan WH, Graham JM Jr. Bohring-Opitz Syndrome. 2018 Feb 15. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481833/

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). (n.d.). Bohring-Opitz syndrome (OMIM #605039). Johns Hopkins University. https://omim.org/entry/605039

Orphanet. (n.d.). Bohring-Opitz syndrome (ORPHA:97297). https://www.orpha.net/en/disease/detail/97297

Bstlee~commonswiki . (2007). Human hoxgenes. Wikimedia Commons. Retrieved 2026, from https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Humanhoxgenes.png. 

Ullavik . (2010). Hox genes of fruitfly. Wikimedia Commons. Retrieved 2026, from https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hoxgenesoffruitfly.jpg.