Síndromes raros que aumentan el riesgo de carcinoma basocelular

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A lo largo del verano, en Nanolab, hemos conversado acerca del cáncer más frecuente en el humano: el carcinoma de piel no melanoma. Hemos explorado sus causas y los dos tipos de tumores que lo componen: el carcinoma escamoso y el carcinoma basocelular. Además, conocimos los síndromes genéticos de la piel que hacen que una persona corra un mayor riesgo de presentar un carcinoma escamoso. 

En esta ocasión, en Nanolab, te contamos los síndromes genéticos que aumentan el riesgo de desarrollar el otro tipo de cáncer no melanocítico, el carcinoma basocelular, desde enfermedades que hacen que el cabello no crezca y no se pueda sudar hasta aquellas que alteran la formación del párpado.

El cáncer de piel no melanoma

Primero, recordemos rápidamente cuál es el cáncer de piel no melanocítico. Esta malignidad agrupa dos tipos de cáncer extremadamente comunes: el carcinoma basocelular y el carcinoma escamoso. El primero proviene de la piel que forma el folículo piloso, mientras que el segundo deriva de las células que componen la epidermis, la capa de piel más externa y que nosotros vemos. 

Ambos tumores se deben a la exposición crónica a la luz ultravioleta del sol, la cual tiene la capacidad de romper el ADN. La luz UV es como una ola y el ADN como un castillo de arena. Cuando la ola impacta contra el castillo, este se desmorona. Cada ruptura en el ADN es una mutación.

Aunque el ADN puede resultar un tanto frágil, cuenta con diversos mecanismos de reparación que corrigen las mutaciones del día a día. No obstante, con el paso del tiempo, estos mecanismos restaurativos se vuelven menos eficientes. Esto causa que las células comiencen a acumular mutaciones. Eventualmente, una célula de la piel puede mutar lo suficiente para perder totalmente el control y comenzar a formar un cáncer de piel. 

La luz ultravioleta puede romper el ADN al impactar con él, causando una mutación. hihobr/Magnific

Puedes aprender sobre este cáncer con más profundidad.

Algunas mutaciones genéticas alteran la capacidad de reparación del ADN o reducen la tolerancia de las células para soportar los daños ambientales, como la luz UV. Estas alteraciones genéticas facilitan que se pueda desarrollar cáncer de piel con más facilidad. Estos síndromes aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de piel que proviene del folículo piloso, el carcinoma basocelular. 

El síndrome de Gorlin: la enfermedad que altera la piel y los huesos

El síndrome de Gorlin suele detectarse durante la infancia debido a que los niños presentan alteraciones óseas y oculares aparentes. No obstante, lo más preocupante relacionado con este síndrome suele ser el cáncer basocelular, que puede comenzar a desarrollarse durante la adolescencia.

Esta enfermedad genética rara se debe a la mutación del gen PTCH1, el cual produce una proteína con el mismo nombre que controla la división celular. En condiciones normales, PTCH1 permite que las células se multipliquen cuando recibe la señal de una molécula llamada Sonic Hedgehog, que curiosamente comparte el nombre con un personaje de videojuego. No obstante, en ausencia de Sonic Hedgehog, PTCH1 impide que las células proliferen. Podríamos decir que PTCH1 decide si otorga permiso para que las células se multipliquen o no.

Dado que PTCH1 puede frenar la división celular, se le conoce como un gen supresor de tumores. En los casos donde el gen PTCH1 muta, la célula pierde este freno y puede dividirse constantemente. Esto, por sí solo, no causa cáncer, pero aumenta las probabilidades de desarrollarlo. Imagínalo como un auto que ha perdido sus frenos; eso, por sí solo, no causa un choque, pero sin duda aumenta las probabilidades de uno.

Las mutaciones que causan cáncer derivan de la acelerada división celular. Verás, cada vez que una célula se divide, copia todo su ADN y en ese proceso puede cometer errores, que serían nuevas mutaciones. Usualmente, las células se dan el tiempo de revisar lo que han copiado y corregir los errores en su ADN. Sin embargo, las células que tienen PTCH1 mutado no tienen ese beneficio, así que van acumulando mutaciones. Eventualmente, puede ocurrir que una mutación genere una célula verdaderamente maligna y, dado que PTCH1 está mutado de origen, las nuevas células cancerosas pueden multiplicarse aún más rápido.

El síndrome de Gorlin aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma basocelular debido a que las células carecen del tiempo necesario para corregir las mutaciones causadas por la luz solar, lo que facilita que una mutación riesgosa se extienda rápidamente por la piel.

La molécula Sonic Hedgehog, que comparte nombre con este personaje de videojuegos, impulsa a las células a dividirse, mientras que el gen PTCH1 se encarga de frenar la reproducción celular. 

Síntomas del síndrome de Gorlin

Aunque el síndrome de Gorlin puede causar muchos tumores malignos en la piel, en un inicio, sus síntomas más obvios se observan en otras partes del cuerpo, especialmente los ojos y los huesos. Te describimos algunos síntomas: 

• Estrabismo —popularmente llamado ojo bizco—.

• Ojo de gato o de cerradura: médicamente llamado coloboma, sucede cuando el iris no termina de cerrarse, por lo que la pupila se nota como una línea vertical, en vez de un círculo. 

• Coloboma palpebral: Ocurre cuando el párpado no termina de formarse, por lo que no cubre completamente el ojo.

• Cataratas y ceguera. 

• Cabeza y frente grande (macrocefalia).

• Fusión de vertebras.

• Pecho hundido (pectus excavatum)

• Costillas fusionadas.

• Costillas salidas. 

• Dedos fusionados (sindactilia)

• Labio y paladar hendido.

• Queratoquiste odontogénico: Es posiblemente una de las señales más importantes de este síndrome. Se trata de quistes que brotan en la mandíbula y están rellenos de queratina, la principal proteína de la piel. Suelen desarrollarse durante la adolescencia y su aparición es motivo para consultar a un genetista y médico. 

• Hoyuelos en las palmas de las manos o pies.

El síndrome de Gorlin no solo aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de piel, sino también estos tumores:

• Fibroma cardiaco: tumor benigno que puede alterar el ritmo del corazón. 

• Meduloblastoma: un cáncer del sistema nervioso

• Fibroma de ovario: un tumor benigno.

• Hamartoma óseo: tumor benigno del hueso

El coloboma es una alteración en la que el iris no termina de formarse, haciendo parecer que la pupila es vertical o con forma de cerradura. Imagen generada con IA/Magnific

Síndrome de Bazex-Dupré-Christol: la condición que evita la sudoración

El síndrome de Bazex-Dupré-Christol es increíblemente raro y se desconoce mucho de él. Aún no tiene un gen específico que pueda señalarse como la causa, pero se sabe que está ligado a mutaciones en el cromosoma X y se han propuesto tres genes como candidatos: UBE2A, ACTRT1 y ARHGAP36. 

El gen UBE2A tiene la función de reparar los daños en el ADN provocados por la luz UV. Esta mutación podría explicar por qué el síndrome de Bazex-Dupré-Christol aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de piel: se pierde la capacidad de reparación por daño solar, lo que propicia la formación de nuevas mutaciones con mayor velocidad y facilidad. 

El gen ACTRT1 es esencial para formar los cilios —estructuras similares a un vello— que, entre otras cosas, las células utilizan para ubicarse espacialmente. Se cree que la mutación de este gen podría acortar los cilios, lo que desubicaría espacialmente a las células. Puedes imaginarlo como una fila de hormigas: si las hormigas pierden el rastro, se confunden y se separan en un caos. Las células con esta mutación se confunden, se desorganizan y, en un intento por recuperar el orden, comienzan a multiplicarse. Sin embargo, no están “pérdidas”, sino que el acortamiento de su cilio les dificulta percibir a  sus compañeras, que están a micrómetros de ellas. 

Un estudio encontró que mutaciones cercanas al gen ARHGAP36 pueden modificar la manera en la que una célula “lee” el gen. Este tipo de mutaciones se llaman mutación de cambio de marco de lectura. Podemos compararlo con un documento escrito: si borras los espacios entre dos palabras, puedes terminar con una nueva. En este caso, las mutaciones no ocurren directamente en el gen, sino cerca de él, cambiando el orden del ADN. Esta mutación podría sobreactivar al gen ARHGAP36, el cual es un oncogén, un tipo de gen que impulsa la división celular. Esta sobreactivación provoca que las células se dividan más veces de las necesarias, pudiendo formar un tumor. 

Las personas con el síndrome de Bazex-Dupré-Christol suelen desarrollar cáncer de piel entre los 20 y 30 años de edad. Sin embargo, desde niños pueden tener un trío de síntomas que merecen ser investigados:

• Hipotricosis: falta del crecimiento del cabello. A diferencia de la calvicie, afecta la cabeza, cuerpo, pestañas y cejas.

• Hipohidrosis: Baja sudoración. 

• Milia: pequeños bultitos blancos o amarillos que salen en el rostro. 

Síndrome de Rombo: un misterio que causa piel azulada

Poco se sabe sobre el síndrome de Rombo, ya que es extremadamente raro. Se cree que afecta a 1 en un millón. Su rareza hace que sea difícil investigarlo. De momento, el gen que lo provoca es desconocido.

Esta enfermedad genética comparte síntomas con el síndrome de Bazex-Dupré-Christol, aunque se consideran entidades diferentes. El síndrome de Rombo cuenta con un par de síntomas adicionales. 

Los síntomas del síndrome de Rombo son: 

• Hipotricosis: falta del crecimiento del cabello. A diferencia de la calvicie, afecta la cabeza, cuerpo, pestañas y cejas.

• Hipohidrosis: Baja sudoración. 

• Milia: pequeños bultitos blancos o amarillos que salen en el rostro. 

• Cáncer de piel de tipo carcinoma basocelular a joven edad.

• Coloración azulada o violeta en las manos y labios

• Telangiectasias (redes de vasos sanguíneos en forma de telaraña) en el rostro. 

Tanto el síndrome de Bazex-Dupré-Christol como el síndrome de Rombo causan la falta de sudoración. yaroslav-astakhov-/Magnific

Diagnósticos genéticos 

Panel genético para el cáncer hereditario

En el caso del síndrome de Gorlin, es necesario analizar el gen PTCH1, ya que no solo puede causar cáncer de piel, sino otro tipo de malignidades. El panel genético de Nanolab evalúa 109 genes relacionados con el cáncer hereditario; entre ellos se encuentra el gen PTCH1. Esta prueba no solo puede ayudar a diagnosticar el síndrome de Gorlin, sino que puede detectar otras alteraciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer. 

Análisis del cromosoma X

El síndrome de Bazex-Dupré-Christol suele diagnosticarse por sus datos clínicos. No obstante, algunas pruebas genéticas pueden ser de utilidad para su diagnóstico. Se puede analizar el cromosoma X y realizar la secuenciación del genoma, un estudio genético muy amplio que analiza todo el ADN y no solo los genes. Esto es necesario porque la mutación puede no estar en el propio gen, pero sí cerca de él. En Nanolab, realizamos este estudio genético para obtener diagnósticos precisos para enfermedades de muy baja prevalencia.

Para el síndrome de Rombo, de momento, no existe una prueba genética, ya que no se conoce el gen que debe ser buscado y analizado. 

Nanolab no solo te ofrece estudios genéticos de última generación. Con nosotros tendrás a tu disposición a todo un equipo multidisciplinario enfocado en tu salud. No solo te brindamos diagnósticos genéticos, sino explicaciones de la mano de nuestros genetistas, apoyo por parte de nuestra psicóloga y consulta médica para proporcionar salud de manera integral y personalizada.

Referencias 

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